Un estudio encuentra que se necesitan nuevos objetivos para que la vacuna prevenga la transmisión del virus del herpes a los bebés
Un nuevo estudio de Oregon Health & Science University y Weill Cornell Medicine proporciona información crítica para el desarrollo de una vacuna que pueda bloquear de manera más efectiva la propagación del citomegalovirus, o CMV, a través de la placenta a los bebés antes de que nazcan.
El CMV es uno de los virus más comunes, y la mayoría de las personas ni siquiera saben que han sido infectadas. Sin embargo, conlleva riesgos significativos para el feto en desarrollo, incluidas complicaciones de salud de por vida, como pérdida de audición, retrasos en el desarrollo y deterioro neurológico. Una vacuna eficaz ayudaría a proteger a los bebés de futuros impactos en la salud.
El estudio, publicado en Science Translational Medicine, encuentra que el CMV que carece de un cierto complejo de proteínas virales, actualmente considerado un objetivo crítico de la vacuna para prevenir la propagación entre placentas, aún puede transmitirse y causar un daño significativo al feto en desarrollo. Estos hallazgos sugieren firmemente que es necesario identificar y explorar objetivos de vacunas adicionales que podrían proporcionar una protección superior.
"Esperamos que nuestro trabajo pueda allanar el camino para la selección de objetivos de vacunas más prometedores, que probaremos en estudios futuros", dijo Daniel Malouli, Ph.D., profesor asistente en OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute y autor principal del estudio. "En última instancia, esperamos que nuestra investigación conduzca a una vacuna efectiva que pueda estar ampliamente disponible".
Detener la diseminación a través de la placenta
El CMV es un virus común que puede infectar a personas de todas las edades, y más de la mitad de los adultos se han infectado con este virus antes de los 40 años. Si bien una infección por CMV puede causar síntomas leves similares a los de la gripe, la mayoría de las personas no muestran signos de enfermedad y no saben que tienen el virus.
Sin embargo, la infección durante el embarazo puede representar un riesgo sustancial de transmisión al feto en desarrollo, lo que puede resultar en complicaciones de salud de por vida para el recién nacido.
El CMV es la principal causa infecciosa de alteraciones graves del neurodesarrollo en todo el mundo, incluida la pérdida de audición infantil y la discapacidad intelectual. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, aproximadamente 1 de cada 200 bebés nacidos en los Estados Unidos contraerá una infección congénita por CMV, y aproximadamente el 20% de ellos desarrollará defectos congénitos graves o sufrirá problemas neurológicos u otros problemas de salud a largo plazo.
Se necesitan con urgencia estrategias para prevenir la transmisión de padres a fetos, dice Malouli, pero a pesar de más de cuatro décadas de investigación clínica, no se ha desarrollado ninguna vacuna efectiva. Esta falta de progreso se debe en gran medida a una brecha en la comprensión de qué interacciones virus-huésped permiten que el CMV atraviese la placenta en pacientes humanos.
"Una información más sólida sobre las interacciones entre el virus y el huésped humano es crucial para la selección de objetivos prometedores que puedan utilizarse para el desarrollo de una vacuna eficaz", dijo Malouli. "Los datos descubiertos en nuestra investigación van en contra de las suposiciones comunes en el campo del desarrollo de vacunas contra el CMV e indican que algunos de los objetivos de vacunas más utilizados pueden proporcionar una protección insuficiente contra la propagación a través de la placenta. Esto sugiere que es posible que sea necesario incluir otras proteínas CMV en futuros diseños de vacunas para bloquear estos eventos de transmisión".
Un paso más hacia una vacuna eficaz
El estudio fue un esfuerzo de colaboración entre investigadores de todo Estados Unidos, entre ellos la coautora correspondiente Sallie Permar, M.D., Ph.D., presidenta del departamento de pediatría de Weill Cornell Medicine y pediatra en jefe del Hospital Infantil Presbiteriano Komansky de Nueva York; Klaus Früh, Ph.D., profesor del OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute; y la autora principal, Hsuan-Yuan (Sherry) Wang, Ph.D., becaria postdoctoral en el laboratorio de Malouli.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que una combinación de múltiples proteínas virales necesarias para la infección de ciertos tipos de células también debería prevenir la propagación a través de la placentaria al feto.
El equipo de investigación probó su hipótesis en modelos de primates no humanos. Sorprendentemente, descubrieron que un virus sin múltiples proteínas virales necesarias para la infección de ciertos tipos de células aún podía atravesar la placenta y dañar al feto, lo que indica que es necesario investigar otros objetivos, este es un trabajo urgente de gran importancia para los programas de desarrollo de vacunas en curso en las compañías farmacéuticas.
Las investigaciones futuras de Malouli y su equipo aprovecharán los modelos existentes utilizados en este estudio para comprender mejor las interacciones virus-huésped necesarias para la transmisión a través de la placenta e identificar nuevos objetivos de vacunas más efectivos.
"Como proveedor de atención médica pediátrica, me apasiona dar a los niños el mejor comienzo posible para una vida plena y saludable, por lo que es desgarrador ver a un niño sufrir esta infección y enfrentar complicaciones devastadoras y potencialmente de por vida", dijo Permar, de Weill Cornell. "Estos hallazgos son emocionantes porque nos acercan un paso más al desarrollo de una vacuna efectiva, que esperamos pueda proteger a las mujeres embarazadas y a los bebés de todo el mundo".
La investigación reportada en esta publicación fue apoyada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones P01AI129859, R01AI059457 y R01AI175459; Institutos Nacionales de la Salud (NIH), Oficina del Director, subvenciones P51OD011092, P51OD011107, U42OD023038 y U42OD010426; Subvención para instrumentación de alta gama S10 de los NIH S10OD01626; Beca de la Fundación Bill y Melinda Gates OPP1036055; y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS, por sus siglas en inglés) UL1TR002553. El contenido de este estudio es responsabilidad únicamente de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los patrocinadores.
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