Investigadores/as de OHSU desarrollan prometedor fármaco para cáncer de mama agresivo
Una nueva molécula desarrollada por investigadores/as en Oregon Health & Science University ofrece una vía prometedora para tratar casos resistentes al tratamiento de cáncer de mama triple negativo. Se trata de una forma de cáncer notablemente agresiva, para la cual no hay tratamientos eficaces.
En un estudio publicado hoy en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores/as explican el efecto de una molécula conocida como SU212 para inhibir una enzima fundamental para el avance del cáncer. La investigación se llevó a cabo en un modelo humanizado de ratón.
"Es un importante paso hacia adelante para tratar el cáncer de mama triple negativo", dijo el autor sénior Sanjay V. Malhotra, Ph.D., codirector del Center for Experimental Therapeutics en el Knight Cancer Institute de OHSU. "El cáncer de mama triple negativo es una forma agresiva de cáncer y en este momento no hay fármacos eficaces disponibles".
El próximo paso en el desarrollo de un tratamiento implica hacer avanzar la molécula hacia un ensayo clínico con personas, proceso que requiere una inversión sustancial de recursos para lograr la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos e iniciar ensayos clínicos.
Malhotra, el titular de la cátedra subvencionada Sheila Edwards-Lienhart para la Investigación Contra el Cáncer, profesor de biología celular, de desarrollo y de cáncer en la School of Medicine de OHSU, explicó que la molécula podría tener un papel similar para abordar otras formas de cáncer además del cáncer de mama triple negativo.
El cáncer de mama triple negativo conforma hasta el 15% de todos los cánceres de mama.
Mediante el uso de un modelo humanizado de ratón, los investigadores/as examinaron la molécula SU212 contra el cáncer de mama triple negativo. La molécula se enlaza con una enzima conocida como enolasa 1, o ENO1, la cual regula los niveles de glucosa dentro de las células humanas y se sobreproduce en las células de cáncer.
La molécula indujo a la enzima a degradar y, en última instancia, suprimir el crecimiento del tumor y la metástasis en los ratones.
Habitualmente, la proteína funciona como parte del proceso metabólico del cuerpo que participa de descomponer la glucosa para producir energía en la célula. Al suprimir el papel de la enzima en las células de cáncer, Malhotra observó que el efecto de la SU212 podría tener especial importancia para tratar pacientes de cáncer que también tengan enfermedades metabólicas como diabetes, una dolencia que causa que se generen altos niveles de azúcar en la sangre.
Además, espera que la SU212 también pueda ser útil algún día para tratar otros cánceres afectados por enolasa 1, tales como el glioma, el cáncer de páncreas y el carcinoma tiroideo.
"Un fármaco dirigido a la enolasa 1 también podría ayudar a mejorar el tratamiento de estos cánceres", afirmó.
Malhotra llegó a OHSU en 2020 desde Stanford University, donde su laboratorio continuó su trabajo sobre la molécula inicialmente desarrollada durante su titularidad como investigador en el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland.
Como codirector del Center for Experimental Therapeutics de OHSU, Malhotra y sus colegas se concentran en transportar los descubrimientos de laboratorio a los pacientes lo antes posible, en el hospital y las clínicas de OHSU. Para eso vino inicialmente a OHSU, afirmó.
"Definitivamente hay ciencia extraordinaria que está ocurriendo aquí, y queremos trasladar esa ciencia a beneficios para las personas", dijo.
Esta investigación contó con el apoyo del Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional del Envejecimiento y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud, con los números de subvención N91019D00024, RF1AG079890 y R01HL164729; el Departamento de Defensa, subvención HT9425-23-1-0796; el Knight Cancer Institute y el Programa de Innovación Biomédica en OHSU; y fondos de la dotación financiera Sheila Edwards-Lienhart. El contenido es responsabilidad única de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH u otros patrocinadores.
Todas las investigaciones que involucren sujetos animales en OHSU deben ser revisadas y aprobadas por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la universidad, o IACUC. La prioridad del IACUC es asegurar la salud y seguridad de los animales que participan en la investigación. El IACUC también revisa los procedimientos para asegurar la salud y seguridad de las personas que trabajan con los animales. El IACUC lleva adelante una revisión rigurosa de todas las propuestas de investigación con animales para garantizar que demuestren valor científico y se justifique el uso de animales vivos.