Un estudio publicado en el Journal of Clinical Oncology confirma que una de las primeras terapias con células CAR-T aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos ofrece supervivencia a largo plazo y posibles curas para pacientes adultos con linfoma de células B grandes recidivante o refractario, incluso años después del tratamiento.
Las células CAR-T son células inmunes modificadas genéticamente que atacan el cáncer.
Oregon Health & Science University ha participado en los ensayos clínicos del fármaco y su posterior aprobación por la FDA desde 2014, cuando el Dr. Richard Maziarz, exdirector médico del programa de trasplante de células madre de sangre y médula ósea para adultos y ahora líder del programa de terapia celular efectora inmunitaria en el Knight Cancer Institute de OHSU, fue nombrado coinvestigador principal del ensayo, junto con el Dr. Stephen J. Schuster, de la Universidad de Pensilvania.
“Este es el análisis final y a largo plazo del ensayo JULIET, uno de los primeros estudios CAR-T en EE. UU.”, afirmó Maziarz.
“Ahora estamos identificando a muchos sobrevivientes seis años después, lo cual es notable para una población que tenía muy pocas opciones y expectativas muy limitadas de supervivencia significativa”.
OHSU ha sido pionera en la terapia con células CAR-T, liderando este ensayo clínico fundamental y dando forma a su diseño y lanzamiento, desde cuando los pacientes con CAR-T eran decenas, hasta ahora, cuando son miles.
"Este ensayo clínico es fundamental para la terapia con células CAR-T y es solo un ejemplo de la larga y creciente trayectoria de OHSU en materia de investigación oncológica y atención al paciente ejemplares", afirmó el presidente de OHSU, Dr. Shereef Elnahal, M.B.A. “Nos sentimos honrados de realizar el trabajo que ofrece esperanza a las personas que luchan contra el linfoma y, de hecho, contra cualquier cáncer, aquí en Oregón, en todo el país y en todo el mundo”.
‘La droga viva’
El ensayo JULIET, lanzado alrededor de 2014, condujo a la aprobación del receptor de antígeno quimérico de Novartis, conocido como terapia de células CAR-T tisagenlecleucel, comercializado como Kymriah, para pacientes adultos con linfoma de células B grandes recidivante o refractario. Los participantes habían fracasado en al menos dos líneas previas de terapia sistémica.
Kymriah, la primera terapia génica con células CAR-T disponible en EE. UU., utiliza la terapia con células CAR-T, una forma de inmunoterapia en la que se recolectan las propias células sanguíneas del participante, se modifican genéticamente para atacar las células del linfoma de células B y luego se infunden nuevamente en el paciente.
En el nuevo estudio, que analizó los resultados longitudinales de los 115 participantes infundidos, la tasa de supervivencia general a cinco años alcanzó aproximadamente el 32% y fue del 56% entre los pacientes que lograron una respuesta.
“En un grupo donde se proyectaba que la supervivencia histórica sería inferior del 5% al 10% en cinco años, ahora estamos viendo evidencia clara de remisiones duraderas a largo plazo”, dijo Maziarz. “Ya no estamos hablando solo de respuestas temporales. Estamos hablando de una remisión de más de cinco años de una enfermedad que en esta etapa se consideraba incurable”.
El estudio también demostró que las células CAR-T seguían siendo detectables en la sangre de algunos participantes después de más de cinco años, lo que respalda la persistencia y la eficacia a largo plazo de la terapia y también es una prueba de principio de que los tratamientos con células CAR-T reciben el apodo apropiado de “la droga viva”.
Maziarz destacó el papel fundamental que desempeñó OHSU en el ensayo.
“Ayudamos a inscribir y seguir a los participantes y, lo que es más importante, fui presidente del comité directivo científico original, junto con colegas de Estados Unidos y Europa”, afirmó. “Hemos moldeado este ensayo desde su diseño hasta su lanzamiento global”.
Estudio fundamental
Desde el ensayo JULIET, el panorama de la terapia con células CAR-T se ha expandido drásticamente.
“En el momento de este estudio original, menos de 100 personas al año recibían CAR-T en los EE. UU. Ahora, se acerca a 6,000 al año”, dijo Maziarz. “Este fue el estudio fundamental que ayudó a hacer posible ese crecimiento”.
La investigación también identificó marcadores biológicos clave que podrían ayudar a predecir quién tiene más probabilidades de beneficiarse de la terapia con células CAR-T.
“Ya no se trata solo de administrar el medicamento, sino de encontrar la terapia adecuada para el paciente adecuado en el momento adecuado”, añadió.
De cara al futuro, Maziarz dijo que se están realizando esfuerzos para llevar la terapia con células CAR-T incluso más temprano en el proceso de tratamiento, potencialmente a la atención de primera línea para enfermedades de alto riesgo.
“Estamos explorando cómo identificar a aquellos con mayor riesgo de recurrencia e intervenir con terapia de células CAR-T antes de que la enfermedad se vuelva inmanejable”, dijo.
Estudios recientes de Maziarz y colegas también muestran que el acceso a estas terapias con células CAR-T que salvan vidas sigue siendo un desafío, en particular para las comunidades rurales y de bajos ingresos.
“Ya no se trata solo de tratar el cáncer”, dijo. “Hemos cambiado la historia natural de la enfermedad. Y ahora el desafío es asegurar que todos los que necesitan esta terapia puedan recibirla”.
La investigación fue apoyada por el socio industrial, Novartis.