Para el radioncólogo, Nima Nabavizadeh, M.D., las pruebas de detección, el diagnóstico y la curación del cáncer en sus etapas más tempranas y tratables se han convertido en algo habitual y bien recibido.
Esto ha sido posible gracias a un simple análisis de sangre que no solo puede detectar más de 50 tipos de cáncer, sino también identificar su origen con una precisión impresionante.
Nabavizadeh, director médico del Cancer Early Detection Advanced Research Center (CEDAR) de Knight Cancer Institute, es el investigador principal del estudio PATHFINDER 2. PATHFINDER 2 es el ensayo intervencionista de detección temprana de múltiples tipos de cáncer (MCED) de Norteamérica. Examina la seguridad y la eficacia del análisis de sangre para la detección temprana de múltiples tipos de cáncer Galleri de Grail en una población de uso previsto.
Oregon Health & Science University fue el centro con mayor número de inscripciones en la fase inicial del estudio PATHFINDER 2, actualmente en curso. El equipo inscribió a 6,125 de los 35,000 participantes, todos ellos adultos mayores de 50 años sin sospecha de cáncer, lo que lo convierte en el estudio intervencionista con mayor número de inscripciones en la historia de Knight Cancer Institute.
En octubre, Nabavizadeh viajó a la conferencia de la Sociedad Europea de Oncología Médica en Berlín, Alemania, para presentar los resultados iniciales del estudio PATHFINDER 2. Destacó los hallazgos clave, que revelaron que el análisis de sangre Galleri:
- Aumentó más de siete veces el número de cánceres detectados mediante pruebas de detección cuando se añadió a las pruebas de detección estándar para cánceres de mama, colorrectal, de cuello uterino y de pulmón
- Tiene un valor predictivo de un resultado positivo del 62 %, lo que significa que identificó con precisión el cáncer en seis de cada diez participantes con una señal positiva de cáncer
- En los casos de resultados positivos verdaderos, se identificó correctamente el origen del cáncer el 92% de las veces
- En la mayoría de los casos, el cáncer se detectó en etapas tempranas, y en la mayoría de estos casos no se habían recomendado pruebas de detección
- Tuvo una tasa de falsos positivos de solo el 0.4%
- Fue seguro, ya que menos del 1% de todos los participantes se sometieron a un procedimiento invasivo a causa de la prueba.
“La verdad es que ha sido muy emocionante”, dijo Nabavizadeh sobre la experiencia con el PATHFINDER 2. “¿Realizar un análisis de sangre que detecte una señal de cáncer en alguien sin síntomas y luego confirmarlo mediante imagenología? Lo cambia todo. Es completamente revolucionario”.
Pruebas de detección temprana de múltiples tipos de cáncer
El cáncer deja pistas (rastros moleculares) en la sangre. Los investigadores desarrollaron la prueba de detección temprana de múltiples tipos de cáncer para analizar este ADN libre de células circulantes, o cfADN. Mediante un algoritmo de aprendizaje automático, la prueba examina los patrones de metilación para distinguir el cfADN que proviene de células sanas del que proviene de células cancerígenas.
La metilación es un proceso químico natural que prácticamente es la forma en que el cuerpo utiliza pequeños marcadores químicos para gestionar sus funciones. Actúa como un interruptor de “encendido” y “apagado” para los genes, ayudando a las células a decidir qué instrucciones seguir y cuándo hacerlo, y manteniendo muchos procesos corporales cruciales funcionando sin problemas.
La prueba de detección temprana de múltiples tipos de cáncer Galleri detecta más de 50 tipos de cáncer. Funciona en tres pasos al:
- Analizar la sangre para detectar cfADN
- “Leer” patrones de metilación específicos en cfADN para identificar si proviene de una célula cancerígena
- Si se detecta cáncer, se utiliza tecnología de reconocimiento de patrones para predecir en qué órgano se pudo haber originado el cáncer
El valor predictivo de un resultado positivo mejora
OHSU fue una de las siete organizaciones de atención médica que colaboraron con Grail, Inc. entre 2019 y 2023 en el ensayo clínico PATHFINDER original, en el que OHSU también lideró el reclutamiento a nivel nacional. Los resultados del estudio PATHFINDER 2 muestran que la prueba actualizada ha mejorado su rendimiento en comparación con la versión utilizada en el primer ensayo PATHFINDER, ya que su valor predictivo de un resultado positivo, o capacidad para predecir el cáncer con precisión, aumentó del 43% al 62%.
“Knight Cancer Institute de OHSU es una de las principales instituciones oncológicas del mundo, tanto desde el punto de vista de la investigación como de la atención al paciente”, dijo el Dr. Eric Fung, Ph.D., vicepresidente ejecutivo de desarrollo clínico de Grail, Inc. “Es un honor para nosotros colaborar con OHSU en el desarrollo de evidencia clínica para nuestro innovador programa de detección temprana de múltiples tipos de cáncer. Nuestra colaboración refleja nuestro compromiso con la innovación y el rigor científico, así como una misión compartida para mejorar los resultados en el tratamiento del cáncer”.
Fung afirmó que los datos de PATHFINDER 2 se presentarán a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como parte de la solicitud de aprobación previa a la comercialización de Galleri en el primer trimestre de 2026, y se espera una posible decisión en 2027. Para aquellos que no cumplen los requisitos para participar en ensayos clínicos, la prueba está disponible comercialmente en OHSU como una prueba desarrollada en laboratorio.
Para el estudio PATHFINDER 2, OHSU amplió deliberadamente la inscripción más allá del área de Portland, llegando a comunidades rurales y urbanas en todo Oregón. La Oregon Rural Practice-based Research Network, conocida como ORPRN, ayudó a distribuir el análisis de sangre Galleri en The Dalles y Hood River, mientras que un coordinador de OHSU que vive en el sur de Oregón inscribió a pacientes a través de centros como Bay Area Hospital en Coos Bay y Roseburg. Las alianzas estratégicas con Salem Health en Salem y St. Charles Hospital en Bend ampliaron aún más el alcance geográfico.
Este enfoque de múltiples ubicaciones, junto con el apoyo del equipo de Knight Community Outreach and Engagement de OHSU, garantizó la representación de las poblaciones desfavorecidas y minoritarias.
Ensayo REACH para beneficiarios de Medicare
El alcance rural continuará a medida que OHSU inicie su tercer ensayo clínico con Grail, un estudio llamado REACH, que examina el beneficio que el análisis de sangre Galleri puede tener en la población cubierta por Medicare. Para ser elegibles, los candidatos deben tener 50 años o más, tener cobertura de Medicare y no tener antecedentes de cáncer en los últimos tres años. Con el programa REACH, los pacientes se someterán a pruebas anualmente durante tres años, potencialmente sin ningún costo para el paciente.
Obtenga más información sobre el ensayo clínico REACH de OHSU. Para saber si usted cumple los requisitos para participar en el estudio REACH, complete este formulario de interés. Si tiene preguntas sobre REACH, comuníquese con OHSU al 503-418-8150 o reach@ohsu.edu.
Basándose en la sólida participación estatal de PATHFINDER 2, el estudio REACH, que actualmente está reclutando participantes en OHSU, se ampliará a principios de 2026 para dar servicio a Columbia Gorge, la costa de Oregón y el sur y centro de Oregón.
“Dado que la edad es el factor de riesgo más importante para el cáncer, los beneficiarios de Medicare se enfrentan a una necesidad crítica no satisfecha con respecto a la detección temprana del cáncer”, dijo Fung. “REACH es un estudio pionero que compara a hasta 50,000 beneficiarios de Medicare que han recibido la atención habitual, además de una prueba anual de detección temprana de múltiples tipos de cáncer Galleri con un grupo de comparación de beneficiarios con características similares. Este estudio podría proporcionar evidencia de un beneficio clínico para la población de beneficiarios de Medicare en Oregón, y nos complace colaborar con OHSU en este programa”.
Si la FDA aprueba la prueba de detección temprana de múltiples tipos de cáncer Galleri, podría cambiar radicalmente la forma en que los profesionales clínicos abordan las pruebas de detección del cáncer. Existen más de 200 tipos de cáncer, y para el 70% de ellos no existe ninguna prueba de detección. Esto significa que la mayoría de las personas no sabrán que tienen cáncer hasta que presenten síntomas, probablemente en las etapas tres o cuatro.
“Las pruebas de detección temprana de múltiples tipos de cáncer tienen el potencial de llenar uno de los mayores vacíos en la detección del cáncer en la actualidad”, dijo Nabavizadeh. “Aunque contamos con herramientas de detección eficaces para algunos tipos de cáncer, como el de mama, colon y cuello uterino, la gran mayoría de los cánceres solo se descubren después de que aparecen los síntomas, a menudo cuando son mucho más difíciles de tratar. Las pruebas de detección temprana de múltiples tipos de cáncer nos permiten analizar simultáneamente docenas de tipos de cáncer mediante una simple extracción de sangre, lo que ofrece la posibilidad de detectar el cáncer en etapas más tempranas y salvar vidas en casos donde actualmente no existen opciones de prueba de detección”.
Y Nabavizadeh ve otra ventaja: ofrecer tranquilidad a los supervivientes de cáncer.
“Cuando mis pacientes han pasado cinco años libres de cáncer, normalmente les digo que ya no necesitan venir a los controles anuales”, dijo. “Pero ese momento puede generar ansiedad, tanto para ellos como, sinceramente, para mí también, porque ambos sabemos que todavía existe un pequeño riesgo de recaída o incluso de un nuevo cáncer relacionado con el tratamiento”. Para los supervivientes que hayan completado el tratamiento hace al menos tres años, me complace ofrecerles la posibilidad de participar en el estudio REACH como parte de su atención médica a largo plazo”.
Estudio en el Reino Unido
Los resultados del estudio PATHFINDER 2 son prometedores, y decenas de empresas en todo el mundo están desarrollando y estudiando las pruebas de detección temprana de múltiples tipos de cáncer. Sin embargo, para que los pagadores y los grandes sistemas de salud adopten esta prueba, será necesario demostrar que su uso mejora los resultados en toda la población y que los beneficios superan los posibles daños.
Para comprender si Galleri proporciona un beneficio significativo a escala poblacional y mejora los resultados en la práctica en el mundo real, Grail está llevando a cabo el estudio NHS-Galleri en el Reino Unido.
Este estudio tiene como objetivo demostrar una reducción en la proporción de cáncer en etapas avanzadas, con 140,000 participantes que fueron elegidos de forma aleatoria, después de su primera extracción de sangre, para realizarles un análisis de sangre con Galleri anualmente, o extraerles sangre y almacenarla para un posible análisis futuro. Se prevé que los resultados estén disponibles a mediados de 2026.
Nabavizadeh, quien también es el investigador principal del ensayo clínico REACH, afirmó que visualiza un futuro en el que los análisis de sangre para la detección temprana de múltiples tipos de cáncer sean aprobados por la FDA y se conviertan en algo habitual, formando parte de la atención médica de rutina junto con las pruebas de detección de cáncer estándar como las colonoscopias y las mamografías.
“Las pruebas de detección temprana de múltiples tipos de cáncer cubren una necesidad no satisfecha. Tenemos todos estos tipos de cáncer que causan mortalidad relacionada con el cáncer cada año, pero no sabemos de ellos hasta que a menudo es demasiado tarde”, dijo Nabavizadeh. “Esta prueba nos ofrece una forma de detectar potencialmente esos tipos de cáncer, diagnosticarlos en una etapa temprana y brindar a nuestros pacientes una probabilidad mucho mayor de curarse”.