Investigadores de Oregon Health & Science University han descubierto que ciertos nervios que desempeñan un papel fundamental en la respuesta del cuerpo al estrés de “lucha o huida” pueden favorecer el crecimiento de tumores pancreáticos.
Estos nervios, llamados nervios simpáticos, crecen directamente en los tumores pancreáticos y se comunican con las células cancerosas y las células de soporte cercanas conocidas como fibroblastos asociados al cáncer. Esta comunicación puede cambiar el comportamiento del tumor de maneras que ayuden al crecimiento del cáncer de páncreas.
Los hallazgos fueron publicados en JCI Insight.
“Estábamos interesados en obtener nuevos conocimientos sobre cómo los nervios simpáticos interactúan con todas las demás células dentro de ese ecosistema de cáncer de páncreas, y cómo estas interacciones influyen en el cáncer de páncreas”, dijo la primera autora del estudio, Ariana Sattler, Ph.D., quien completó el trabajo como candidata a doctorado en el Programa de Posgrado en Ciencias Biomédicas de OHSU.
Los científicos han estudiado durante mucho tiempo los componentes del ecosistema tumoral, como los fibroblastos y las células inmunes y de los vasos sanguíneos, pero a menudo pasan por alto los nervios, dijo. Una razón central es que los cuerpos principales de las células nerviosas se encuentran fuera de los tumores, lo que hace que sea más difícil detectarlos con las herramientas de secuenciación tradicionales.
Para estudiar el papel de los nervios en el cáncer, el equipo se basó en investigaciones anteriores sobre cáncer y neurociencia para desarrollar nuevos paneles de marcadores y crear un modelo para eliminar selectivamente los nervios simpáticos del páncreas del ratón.
Los resultados del estudio mostraron que los genes asociados al sistema simpático están asociados con una baja tasa de supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas, y la extirpación de los nervios pancreáticos resultó en tumores más pequeños, pero sólo en las ratonas.
Estos resultados sugieren que los nervios simpáticos son un actor importante en el cáncer de páncreas y que las hormonas sexuales pueden contribuir a la forma en que se comunican los nervios y los tumores.
“El fenotipo tumoral específico según el sexo que observamos fue muy inesperado”, dijo Ece Eksi, Ph.D., profesora adjunta en el Centro de Investigación Avanzada de Detección Temprana del Knight Cancer Institute de OHSU y autora principal del estudio.
El laboratorio de Eksi ahora continúa con varios proyectos para explorar más diferencias en el microambiente tumoral en ausencia de nervios simpáticos y cómo las hormonas sexuales pueden influir en esta conexión entre los nervios y el cáncer.
Eksi dijo que el sistema nervioso actúa como una especie de red de monitoreo y retroalimentación de todo el cuerpo, detectando constantemente lo que está sucediendo en todos los órganos. Debido a que el páncreas es una glándula que responde regularmente a señales nerviosas y hormonas, puede ser especialmente sensible a las entradas simpáticas en el contexto del cáncer.
Los resultados aún son preliminares, pero los investigadores dicen que el trabajo podría usarse como base para algún día diseñar nuevos tratamientos. Algunos científicos en el campo de la neurociencia y el cáncer ya están probando si medicamentos preexistentes para otros usos, como los betabloqueantes que se usan normalmente para tratar afecciones cardiovasculares y atenuar las señales de estrés, podrían ayudar a prevenir ciertos tipos de cáncer. La reciente aparición de dispositivos que estimulan los nervios principales, actualmente utilizados para otras enfermedades, podrían algún día explorarse en el cáncer.
Por ahora, Sattler dijo que el estudio destaca un campo en crecimiento conocido como neurociencia del cáncer y una idea simple: Los tumores no crecen solos. Interactúan y reciben el apoyo de varios sistemas corporales que los rodean, incluido el sistema nervioso. Comprender esas conexiones podría abrir nuevos caminos para comprender esta enfermedad mortal que necesita más opciones de tratamiento y prevención.
Además de Stewart y Tyner, otros coautores de OHSU en este estudio incluyen: Parham Diba, Ph.D., Kevin Hawthorne, M.S., Carl Pelz, B.S., Joe Grieco, Ph.D., Tetiana Korzun, Ph.D., Bryan Chong, B.S., M.J. Kuykendall, B.S., Rosalie C. Sears, Ph.D., Teresa A. Zimmers, Ph.D.
Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de la Salud, bajo los números de subvención R01CA257452, R01CA250917; el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering bajo el número de subvención P30 CA008748; así como por financiación del Cancer Early Detection Advanced Research Center (ID del Proyecto CEDAR: Inicio de la Facultad 2023-1768, ID del Proyecto CEDAR: Subvención Exploratoria 2025-2044 y 2023-1840) y la Subvención Colaborativa de Operaciones Científicas del Knight Cancer Institute. El contenido es responsabilidad única de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH u otros patrocinadores. Este trabajo también fue apoyado en parte por la experiencia de la Knight BioLibrary de OHSU, el recurso compartido de secuenciación masiva paralela, el recurso compartido de microscopía óptica avanzada y el recurso compartido de histopatología del Knight Cancer Institute.
Todas las investigaciones que involucren animales en OHSU deben ser revisadas y aprobadas por el Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) de la universidad. La prioridad del IACUC es garantizar la salud y la seguridad de los animales que participan en la investigación. El IACUC también revisa los procedimientos para asegurar la salud y seguridad de las personas que trabajan con los animales. El IACUC lleva a cabo una revisión rigurosa de todas las propuestas de investigación con animales para garantizar que demuestren su valor científico y justifiquen el uso de animales vivos.