Una prueba de sangre nueva puede ayudar a los doctores a detectar cáncer pancreático más temprano, que potencialmente mejora los índices de supervivencia para una de las formas más mortíferas de cáncer pancreático.
Los investigadores de Oregon Health & Science University han desarrollado una prueba llamada PAC-MANN, la abreviación para “protease activity-based assay using a magnetic nanosensor” (análisis basado en actividad proteasa utilizando nanosensor magnético) la cual usa una muestra de sangre pequeña para detectar actividad proteasa, un indicador clave de adenocarcinoma ductal de páncreas, o PDAC (sigla en inglés), la forma más mortífera y común de cáncer pancreático.
El cáncer pancreático con frecuencia se diagnostica en estado avanzado cuando las opciones para tratamiento son limitadas. Las pruebas actuales, tales como la de antígeno carbohidrato 19-9, o CA 19-9, son efectivas para indicar el pronóstico, pero no son suficientemente sensibles para la detección temprana. La nueva prueba PAC-MANN colma esta brecha identificando actividad relacionada al cáncer en la sangre, ayudando a detectar el cáncer más temprano.
“El problema con cáncer pancreático es que a menudo lo detectamos muy tarde”, dijo Jared Fischer, Ph.D., un científico con el Cancer Early Detection Advanced Research Center, o CEDAR (sigla en inglés) del Knight Cancer Institute de OHSU.
“Nuestra meta con PAC-MANN es proveer una herramienta para que los profesionales clínicos puedan detectar la enfermedad mucho más temprano, cuando hay más opciones de tratamiento disponibles y hay una mejor posibilidad de supervivencia”.
Fischer, un profesor asistente de genética molecular y médica en OHSU School of Medicine, es el autor correspondiente de un estudio nuevo detallando su prueba nueva, publicado hoy en la revista Science Translational Medicine.
El autor principal del estudio, Jose L. Montoya Mira, Ph.D., es un ingeniero de investigación en CEDAR de OHSU. Ingeniero y biólogo de profesión, él se integró al equipo colaborativo para aportar su conocimiento extenso y crear una prueba más económica y de alto rendimiento que se puede usar en cualquier lugar, no solo en laboratorios especializados o en grandes universidades de medicina.
“Nuestra prueba puede ser usada para personas en alto riesgo de cáncer pancreático, lo cual no es el enfoque de las pruebas actuales”, dijo. “Nos permite hacer una prueba más robusta y menos invasiva, a diferencia del ultrasonido endoscópico y otras pruebas de biopsia líquida que requieren altos volúmenes de sangre, y por lo consiguiente, nuestra prueba puede ser realizada con más frecuencia para la detección más temprana”.
Pruebas rápidas, accesible, y precisas
Los investigadores crearon una prueba no invasiva usando muestras de sangre de 350 pacientes del Brenden-Colson Center for Pancreatic Care de OHSU y CEDAR; ellos tenían cáncer pancreático, estaban en riesgo alto de desarrollarlo, o eran pacientes de control. El equipo de investigación buscaba ciertas proteínas, particularmente proteasas en la sangre, que se vuelven más activas en personas con PDAC. Identificando estas proteínas, pudieron desarrollar una prueba que pudo detectar específicamente al cáncer pancreático.
La prueba PAC-MANN pudo distinguir correctamente entre pacientes con cáncer pancreático y pacientes sanos y los que tienen problemas del páncreas no relacionados al cáncer el 98% del tiempo. También ayudó a detectar el cáncer en etapa temprana con 85% de precisión cuando fue usado en conjunto con la prueba CA 19-9.
Los hallazgos también demostraron que PAC-MANN puede monitorear lo bien que están funcionando los tratamientos. Después de cirugía, los investigadores observaron un decremento en actividad proteasa, lo cual sugiere que la prueba puede ayudar a monitorear si los tratamientos son efectivos.
“Esta prueba no solo se trata de la detección - sino que también nos puede ayudar a medir lo bien que están funcionando los tratamientos y guiarnos a opciones terapéuticas”, dijo Fischer.
“Si podemos rastrear la respuesta del paciente instantáneamente, podemos tomar mejores decisiones en cuanto al tratamiento y mejorar los resultados”.
A diferencia de las pruebas tradicionales, PAC-MANN solo requiere una muestra minúscula de sangre y provee una lectura fluorescente, lo cual lo convierte en una opción rápida y accesible como prueba de detección.
“La gran diferencia con esta prueba es el costo: Solo toma 8 microlitros de sangre y 45 minutos para hacer la prueba a un costo de menos de un centavo por muestra”, dijo Montoya. “Esto se puede usar fácilmente en zonas rurales y comunidades carentes de servicios adecuados donde las pruebas tradicionales no son o no pueden ser empleadas”.
Montoya y Fischer piensan hacer más estudios, específicamente estudios iniciados por investigadores en colaboración con Knight Cancer Institute de OHSU y CEDAR con pacientes en alto riesgo de desarrollar cáncer pancreático.
Si es validado más a través de estudios clínicos, PAC-MANN se puede convertir en una herramienta valiosa para detectar cáncer pancreático más temprano, ofreciendo más opciones de tratamiento y mejores posibilidades de supervivencia a los pacientes.
“Nuestra esperanza”, dijo Fischer, “es que esto sea un paso hacia eliminar el cáncer como hoy lo conocemos”.
Además de Fischer y Montoya, los coautores/as de OHSU son: Arnaud Quentel, M.S., Dr. Ranish Patel, Dove Keith, Ph.D., Megan Sousa, B.S., Jessica Minnier, Ph.D., Benjamin Kingston, Ph.D., Larry David, Ph.D., Sadik Esener, Ph.D., Rosalie Sears, Ph.D., Dr. Charles Lopez, Ph.D., Dr. Brett Sheppard, Melissa Wong, Ph.D., y Utkan Demirci, Ph.D., con Stanford University School of Medicine.
La investigación informada en este anuncio contó con el apoyo de las subvencionces Full7200120, ManscriptPrep2022-1639 and Full2023-1733 de CEDAR y del National Cancer Institute de los Institutos Nacionales de Salud, a través de la subvención número P30CA069533. Los investigadores también quieren agradecer al Brenden-Colson Center for Pancreatic Care y Oregon Pancreatic Tissue Registry por las muestras de PDAC, el repositorio CEDAR de muestras no PDAC, y S. Drennan, E. C. Manalo, T. Waugh, E. Skora, y T. Sutton por su asistencia técnica. El contenido es responsabilidad únicamente de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los patrocinadores.
Con el fin de garantizar la integridad de nuestra investigación y como parte de nuestro compromiso con la transparencia pública, OHSU regula, sigue y gestiona las relaciones que nuestros investigadores puedan tener con entidades ajenas a OHSU.
Con respecto a esta investigación, Montoya y Fischer de OHSU, han sometido una solicitud de patente para la prueba PAC-MANN, #PCT/US2024/050724, “Protease Activity Sensing Probes for Detection and Prognosis of Cancer.” (Sondas que perciben actividad proteasa para la detección y pronóstico de cáncer). Lea los detalles del programa sobre conflictos de interés de OHSU para obtener más información sobre cómo abordamos estas relaciones comerciales.