Los científicos han identificado una diana prometedora para el tratamiento de una devastadora enfermedad autoinmune que afecta al cerebro.
Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para una enfermedad provocada por un ataque a uno de los receptores de neurotransmisores clave en el cerebro, el receptor NMDA. Esto también aumenta la posibilidad de que un análisis de sangre detecte una señal de la enfermedad y permita un tratamiento más temprano con las terapias existentes.
El estudio de Oregon Health & Science University se publicó hoy en la revista Science Advances.
Esta afección es quizás más conocida gracias a la exitosa autobiografía y la película de 2016 titulada Brain on Fire. Esta afección se considera un trastorno poco común que afecta a aproximadamente una de cada un millón de personas al año, predominantemente a personas de entre 20 y 30 años.
Esta afección se desencadena por un ataque autoinmune al receptor NMDA del cerebro, mediado en parte por autoanticuerpos contra el receptor NMDA, y se caracteriza por cambios intelectuales, pérdida grave de memoria, convulsiones e incluso la muerte.
En el estudio publicado hoy, los investigadores identificaron sitios específicos en una subunidad del receptor NMDA que, si pudieran bloquearse, podrían revertir la progresión de la enfermedad. El autor principal, el Junhoe Kim, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio Gouaux en el Vollum Institute de OHSU, examinó los autoanticuerpos contra el receptor NMDA de un modelo de ratón que los investigadores de OHSU habían diseñado previamente para este propósito. Luego lo comparó con imágenes de los mismos autoanticuerpos aislados de personas afectadas por la enfermedad.
La ubicación de los sitios de unión en el modelo de ratón coincidió con la de las personas afectadas por esta enfermedad.
“Tenemos pruebas realmente sólidas porque los sitios de unión de los autoanticuerpos que identificó Junhoe coinciden con los de otras personas”, afirmó el autor principal, el Dr. Eric Gouaux, científico sénior del Vollum Institute de OHSU e investigador del Howard Hughes Medical Institute.. “Ahora estamos centrados en esta zona, ya que es literalmente un punto clave para la interacción que subyace al menos a uno de los componentes de la enfermedad.”
Kim dijo que los investigadores sabían, en términos generales, dónde buscar.
“Gracias a estudios anteriores, se sabía dónde podrían unirse los anticuerpos”, dijo. “Pero recolectamos el panel completo de anticuerpos autoinmunes nativos de un modelo de ratón con la enfermedad, y dilucidamos dónde se unen específicamente al receptor.”
Realizaron el descubrimiento utilizando imágenes a nivel casi atómico en el Pacific Northwest Cryo-EM Center, ubicado en el campus South Waterfront de OHSU y uno de los tres centros nacionales de esta tecnología de imagen de vanguardia. Es operado conjuntamente por OHSU y el Pacific Northwest National Laboratory y financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
“Casi todos los anticuerpos se unieron a un solo dominio del receptor que resulta ser la parte del receptor más fácil de atacar”, dijo Gouaux. “En realidad, es un resultado realmente emocionante.”
El coautor Dr. Gary Westbrook, neurólogo e investigador principal del Vollum Institute de OHSU, afirmó que este descubrimiento podría allanar el camino para que las compañías farmacéuticas desarrollen un agente terapéutico que pueda atacar específicamente los sitios de unión que causan la enfermedad. Las terapias actuales que implican inmunosupresión no siempre funcionan y los pacientes pueden sufrir recaídas, afirmó.
"Sin duda, se necesitan abordajes más específicos", afirmó.
Además de Kim, Gouaux y Westbrook, entre los coautores se incluyen Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D. y Brian Jones, Ph.D., de OHSU.
La investigación contó con el apoyo de la Nation Research Foundation of Korea,, subvención RS202400334731; y los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones F32MH115595, R01NS117371 y R01NS038631, el oward Hughes Medical Institute y Jennifer y Bernard LaCroute. El contenido es responsabilidad única de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH.
Todas las investigaciones que involucren animales en OHSU deben ser revisadas y aprobadas por el Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) de la universidad. La prioridad del IACUC es asegurar la salud y seguridad de los animales que participan en la investigación. El IACUC también revisa los procedimientos para asegurar la salud y seguridad de las personas que trabajan con los animales. El IACUC lleva adelante una revisión rigurosa de todas las propuestas de investigación con animales para garantizar que demuestren valor científico y se justifique el uso de animales vivos.